Le NAC précurseur du glutathion protecteur des structures et des fonctions

La L-cystéine, un acide aminé indispensable au bon fonctionnement de notre organisme.

Source 1 : https://www.nutrixeal.fr/n-acetyl-cysteine-600-mg-nac-60-gel-vegetales-c2x9083110

La cystéine est un acide aminé protéinogène, c’est-à-dire contribuant à la synthèse des protéines. La forme « L » (mentionnée dans la notation « L-cystéine ») correspond à la forme naturelle (la présence d’un carbone asymétrique entraînant en effet l’existence de plusieurs stéréoisomères).

La structure chimique de cet acide aminé est caractérisée par la présence d’un groupe sulfhydryle (un atome de soufre et un atome d’hydrogène), connu pour être particulièrement réactif. Facilement oxydé, ce groupe -SH interagit donc aisément avec les espèces réactives de l’oxygène (impliquées dans le stress oxydant), mais également de nombreux autres composés avec lesquels il est capable de former des ponts disulfure (liaison entre deux atomes de soufre). Également appelée thiol, cette fonction est au cœur du mode d’action de la L-cystéine et de la plupart des protéines intégrant cet acide aminé. On en trouve par exemple au niveau des sites actifs de bon nombre d’enzymes.

La N-acétyl-cystéine (NAC), précurseur du glutathion

La N-acétyl-cystéine (également désignée par l’acronyme NAC), après consommation par voie orale, est rapidement désacétylée dans l’organisme et est ainsi une très bonne source de L-cystéine pour nos cellules. Bien que considérée comme non essentielle car notre organisme est capable de la produire, la L-cystéine peut venir à manquer dans certaines situations. Cet acide aminé est notamment considéré comme le principal facteur limitant de la synthèse de glutathion, notre principal antioxydant endogène.

Le glutathion réduit (également nommé GSH), composé de L-cystéine, d’acide L-glutamique et de glycine, tient par ailleurs ses exceptionnelles propriétés antioxydantes de la fonction thiol présente dans sa structure chimique et héritée de la L-cystéine. Ce groupe -SH est au cœur des mécanismes d’action que l’on attribue au glutathion réduit, et notamment également à l’origine de sa capacité à chélater certains métaux.

Pour en savoir plus sur cet actif, consultez la fiche de l'index nutraceutique Nutrixeal Info dédiée à la N-acétyl-cystéine (NAC).

La N-acétyl-cystéine (NAC) utilisée ici est issue de biofermentation.

Pharmacologie clinique
Sauvetage du GSH (glutathion) par la N-acétylcystéine

Source 2 : https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/BF01649460.pdf

Pdf traduit ci-dessous : Ruffmann-Wendel1991_Article_GSHRescueByN-acetylcysteine.pdf

R. Ruffmann 1 et A. Wendel 2
1 Inpharzam SA, Cadempino, Suisse
2 Lehrstuhl Biochemische Pharmakologie, Universit/it Konstanz
Résumé. Le glutathion réduit (GSH) est le principal thiol de faible poids moléculaire intracellulaire.
principal thiol intracellulaire de faible poids moléculaire. Le GSH agit
comme un piégeur nucléophile et comme un antioxydant catalysé par une enzyme en cas de lésion tissulaire électrophile/oxydative. Par conséquent, le GSH joue un rôle majeur
rôle de protecteur des structures et des fonctions
fonctions biologiques. La déplétion du GSH a été reconnue comme
une condition dangereuse lors d'une intoxication au paracétamol. À l'inverse, le sauvetage du GSH, c'est-à-dire la récupération
le potentiel protecteur du GSH par l'administration précoce de N-acétylcystéine (NAC), s'est avéré salvateur.
s'est avéré être salvateur. Le manque de GSH et les lésions électrophiles/oxydatives ont été identifiés parmi les causes du syndrome de détresse respiratoire de l'adulte.
parmi les causes du syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (SDRA), de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) et de la maladie d'Alzheimer acquise.
(IPF) et du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Les données expérimentales et les premières données cliniques
données expérimentales et cliniques précoces (dans le SDRA) indiquent le rôle de la NAC dans le traitement de ces conditions.
traitement de ces affections. Récemment, il a été démontré que la NAC administrée par voie orale augmente les niveaux de
GSH dans le foie, dans le plasma, et notamment dans le
liquide de lavage broncho-alvéolaire. Le sauvetage du GSH
par la NAC doit être appréciée comme une modalité de traitement indépendante pour toute une série de maladies différentes, qui ont toutes une caractéristique en commun : une perte de GSH d'origine pathogénique.
Mots clés : Déplétion en glutathion - Sauvetage en glutathion - N-acétylcétone
sauvetage - N-acétylcystéine - Syndrome de détresse respiratoire de l'adulte - Fibrose pulmonaire idiopathique - Syndrome de l'immunodéficience acquise
Syndrome d'immunodéficience acquise 

Historique du glutathion
Le glutathion réduit (GSH) est omniprésent dans la nature.
comme le principal thiol intracellulaire de faible poids moléculaire
thiol. Les deux éléments structurels caractéristiques du
GSH sont la liaison ?-Glu et le groupe thiol réactif (-SH).
(-SH) réactif. La stabilité intracellulaire et les fonctions biochimiques du GSH sont étroitement liées à ces deux éléments.
éléments. Le GSH exerce des activités métaboliques et protectrices principalement au niveau intracellulaire, mais aussi dans l'espace extracellulaire [13, 15, 24, 27].
Le GSH est synthétisé au niveau intracellulaire à partir des acides aminés suivants
acides aminés glycine, glutamate et cystéine, un acide aminé fournisseur de thiol. La synthèse du GSH dans
le foie a été reconnue comme très efficace,
mais d'autres organes tels que les poumons et les kindeys
sont également dotés de capacités de synthèse importantes. Les membranes cellulaires en général sont imperméables
au tripeptide glutathion. Par conséquent, le GSH n'est synthétisé au niveau intracellulaire qu'à partir des constituants monoacides aminés ou de leurs précurseurs.
ou de leurs précurseurs [15, 24]. Puisque
la glycine et le glutamate sont abondamment disponibles dans
l'espace intracellulaire, un approvisionnement adéquat et un
transport transmembranaire adéquat de la cystéine dans la cellule
devient l'étape limitant le taux de biosynthèse du GSH.
du GSH. Inversement, le GSH peut servir de forme de stockage et de transport de la cystéine dans les cellules.
de stockage et de transport de la cystéine dans l'espace extracellulaire
extracellulaire [30]. Lorsque la cystéine intracellulaire est nécessaire,
la dégradation du GSH est initiée par la ?-glutamyl
transpeptidase sur la surface externe de la membrane cellulaire, suivie par le transport transmembranaire.
cellule, suivie d'un transport transmembranaire
de l'acide aminé unique. Il est intéressant de noter que l'augmentation de la concentration tissulaire de glutathion dans le foie est obtenue par l'alimentation en antioxydants synthétiques.
foie est obtenue par l'alimentation en antioxydants synthétiques.
En termes mécanistes, ce phénomène a été attribué
Ce phénomène a été attribué, d'un point de vue mécanique, au passage d'une circulation principalement hépatorénale à une circulation entérohépatique du glutathion par le biais d'une augmentation du flux biliaire de glutathion [20].
[20]. L'administration de N-acétylcystéine (NAC) exogène permet également de répondre efficacement aux besoins en glutathion intracellulaire. 

besoins en cystéine pour la synthèse du GSH en complétant les pools de précurseurs d'une manière plus physiologique [13, 27].
plus physiologique [13, 27].
Le GSH agit comme un piégeur nucléophile des composés xénobiotiques électrophiles et de leurs métabolites, convertissant les centres électrophiles en liaisons thioéther par conjugaison enzymatique.
conjugaison enzymatique en liaisons thioéther. En outre,
GSH, en tant que seul substrat de la GSH peroxydase dépendant du sélénium
GSH peroxydase dépendant du sélénium [17] et également en tant qu'agent réducteur chimique et antioxydant, joue un rôle extrêmement important. En vertu de ces caractéristiques, le GSH est considéré comme un protecteur exceptionnel des structures et des fonctions biologiques.
structures et des fonctions biologiques.
Déplétion et sauvetage du glutathion
L'épuisement du GSH jusqu'à environ 20 à 30 % des niveaux physiologiques a pour conséquence d'altérer cette fonction.
physiologiques a pour conséquence d'altérer cette défense, permettant aux lésions cellulaires de se poursuivre jusqu'à la mort cellulaire.
jusqu'à la mort cellulaire. De toute évidence, une protection réussie entraîne une "perte" transitoire de GSH. Tout fragment de
GSH, une fois conjuguée aux électrophiles et transportée sous cette forme
et transporté sous cette forme, et aussi lorsqu'il est
oxydé, n'est pas immédiatement disponible pour les besoins ultérieurs. Le glutathion oxydé est réduit une fois de plus à sa forme fonctionnelle via le glutathion.
en forme fonctionnelle par la voie de la glutathion-réductase.
réductase. Dans ces conditions, la perte
de glutathion reste réversible. Conjugué
conjugué, cependant, est exporté de la cellule et transformé en acides mercapturiques, qui sont excrétés dans l'urine.
l'urine. Dans ces réactions, le GSH est perdu de manière irréversible et ne peut être remplacé que par une synthèse ex novo.
La perte irréversible de GSH se produit préférentiellement à la suite d'un stress oxydatif. Dans des conditions de stress oxydatif intense, le taux de formation de disulfure de glutathion (GSSG) - par oxydation du
GSH - est tel qu'il dépasse, et peut-être même épuise
les capacités de la glutathion réductase intracellulaire ;
En conséquence, une accumulation de
GSSG intracellulaire. Le GSSG, à son tour, étant toxique pour
le milieu intracellulaire au-delà d'une concentration critique, est exporté de la cellule et donc perdu dans la voie de la réductase [15].
la voie de la réductase [15, 27].
La perte du glutathion, que ce soit par conjugaison
ou par oxydation, sera contrebalancée par une augmentation du transport inter-organes des groupements thiols [15,
24] et la synthèse ex novo de GSH tant que des quantités suffisantes de cystéine restent disponibles. Il est intéressant de noter que l'on a constaté qu'un stress chronique sur des pools spécifiques de glutathion induit un effet de substitution.
Il est intéressant de noter qu'un stress chronique sur des bassins spécifiques de glutathion induit une surcharge adaptative de glutathion dans les sites mêmes soumis au stress.
Il est intéressant de noter que Cantin et ses collègues [10] ont signalé des niveaux accrus de GSH dans le système nerveux central.
ont rapporté des niveaux accrus de GSH dans le fluide
alvéolaire de fumeurs en bonne santé. Une carence grave en glutathion
et durable du glutathion, cependant, 

laissent les structures cellulaires et tissulaires vulnérables
aux agressions oxydantes et électrophiles et à leur
séquence, entraînant une détérioration progressive et
mort cellulaire.
Il est important de réaliser qu'une défense insuffisante par le GSH est une étape précoce dans cette cascade
d'événements. Une fois que l'évolution ultérieure a
a pris le dessus, la récupération du GSH au niveau intracellulaire
intracellulaire peut encore prévenir d'autres dommages, mais sera
incapable de restaurer l'intégrité des tissus précédemment
tissus précédemment affectés. Les enseignements tirés du traitement de l'intoxication au paracétamol sont clairs : l'administration de NAC, si elle est initiée dans les heures qui suivent le surdosage en paracétamol, permettra d'améliorer la qualité de vie des patients.
heures après le surdosage de paracétamol, fournira un secours de
glutathion et conduira à la "restitutio ad integrum". Toute intervention retardée a beaucoup moins de chances d'obtenir un résultat similaire [26, 27].
L'intoxication au paracétamol et son traitement par l'administration de NAC représentent un exemple classique de déficience en GSH [26, 27].
un exemple classique de carence en GSH, de lésion tissulaire électrophile/oxydative et de son traitement approprié. Il est donc quelque peu surprenant que l'extension de ces connaissances à d'autres états de déficience en GSH
et de lésions électrophiles ou oxydatives dans des organes autres que le foie.
organes autres que le foie soit devenu si fastidieux et encombrant.
fastidieux et fastidieux. Mais il y avait des raisons. La détection directe de l'attaque électrophile/oxydante in vivo,
en particulier dans le contexte clinique, est encore difficile à réaliser et
La surveillance du statut GSH/GSSG est compliquée, en particulier lorsque les paramètres tissulaires sont plus importants que les taux sériques.
plus importants que les taux sériques. L'intoxication par le paracétamol est un événement aigu ; en revanche, de nombreuses autres formes de stress par le glutathion peuvent être observées.
formes de stress lié au glutathion, que ce soit au niveau du
le foie, les poumons ou d'autres organes, sont plus chroniques que
plus chroniques qu'aiguës, ce qui laisse une certaine place
pour d'autres mécanismes de défense compensatoires que le GSH, ce qui brouille le tableau. Il est évident que les mécanismes de défense antioxydants endogènes travaillent de concert, et bien que le GSH
soit un "premier violon", le reste de l'orchestre compte
compte également. En outre, même si un manque de
glutathion, la question est souvent : "Est-ce important ? Est-il pertinent pour une pathogénie particulière ?"
Enfin, il n'était pas clair si l'administration
de NAC, soit par voie orale ou intraveineuse, augmenterait le pool de GSH dans un tissu cible autre que le foie.
que le foie. Heureusement, l'état actuel des connaissances
l'état actuel des connaissances montre que les concepts de carence en GSH et de sauvetage du GSH dans les cas d'électrophilie et d'oxydation.
et de sauvetage du GSH dans les lésions tissulaires électrophiles/oxydatives sont
de plus en plus applicables en médecine clinique. Il est clair que certaines des questions soulevées ont
ont trouvé une réponse, sinon totale, du moins importante.
à un degré important. Quelques exemples cliniques
qui ont suscité l'intérêt dans ce contexte seront
seront brièvement abordés. 

Sauvetage du glutathion
dans le syndrome de détresse respiratoire de l'adulte
Le syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (SDRA)
est d'origine multifactorielle, mais à un certain stade de son
stade de son développement, un fort stress oxydatif par
l'activation massive des polymorphonucléaires dans le lit vasculaire pulmonaire devient une condition prédominante [6]. La ventilation mécanique avec de fortes concentrations d'oxygène renforce encore la libération de métabolites réactifs de l'oxygène [21].
de métabolites réactifs de l'oxygène [21]. Dans des modèles expérimentaux de SDRA [2], d'hyperoxie [33] et de lésions pulmonaires oxydantes induites par d'autres facteurs [25], la NAC s'est avérée très efficace en ce qui concerne les effets sur les fonctions pulmonaires et respiratoires.
très efficace en ce qui concerne la récupération pulmonaire et cardiovasculaire. Des améliorations nettes de la survie ont également été constatées. Les lésions dues aux oxydants ont été compensées par la NAC, et cette découverte a été considérée comme indiquant un rôle pour un manque de glutathion dans la pathogenèse et une place pour la NAC dans le traitement clinique [1].
Un essai précoce [3] sur le SDRA manifeste mais clinique précoce et la NAC a révélé des dépressions distinctes
de glutathion des globules rouges qui ont été facilement restaurées
par un régime de NAC intraveineux à court terme (72 h).
Parallèlement, on a constaté des améliorations significatives du
débit cardiaque, de l'apport d'oxygène et de la consommation d'oxygène. Le traitement à court terme par NAC
n'a cependant eu aucun effet sur la survie des patients,
ce qui souligne le fait que la perte de glutathion
est un événement précoce. Au moment de l'établissement du SDRA
la perte de GSH a déjà déclenché des événements ultérieurs qui ne répondent pas au sauvetage par le GSH.
événements ultérieurs qui ne répondent pas au sauvetage du GSH [7].
En effet, la formation accrue de GSSG s'est avérée être un indicateur extrêmement précoce de la perte de glutathion.
GSSG s'est avérée être un indicateur extrêmement précoce du stress oxygénique pulmonaire [14]. Lorsque la NAC a été administrée par voie intraveineuse pendant 72 heures à un groupe
groupe de patients présentant des lésions pulmonaires aiguës précoces [31] et
et jugés à risque de SDRA, les résultats positifs de l'administration précoce sont
positifs d'une administration précoce sont devenus évidents. On a constaté
une amélioration de la survie (NAC : 80%, placebo :
66%, NS, non publié). Dans les groupes traités par la NAC
traités par la NAC, les besoins en intubation endotrachéale et en
ventilation mécanique ont été plus rapidement et significativement réduits, la FIO2 diminuant de manière significative,
et la PaO2/FIO2 étant fortement améliorée (P=
0.06).
Ces résultats cliniques sont conformes à l'hypothèse qui avait été formulée sur la base de ce que l'on sait du glutathion, de l'oxygène et de l'azote.
est connu sur le glutathion, ses caractéristiques protectrices
et son rôle dans l'intoxication au paracétamol. De plus,
ils montrent que les principes de la perte de GSH et de son
de la perte de GSH et de son sauvetage par la NAC semblent s'appliquer également à une
blessure électrophile/oxydante localisée en dehors du foie.
foie.
Actuellement, la recherche sur l'interrelation entre le GSH
entre le GSH, le SDRA et la NAC s'intensifie considérablement. La déplétion du GSH dans les phases initiales du SDRA a récemment été signalée pour le plasma.
SDRA a récemment été rapportée pour le plasma et
encore plus pour les granulocytes [23]. Le traitement par NAC intraveineuse chez ces patients a entraîné
une augmentation significative du GSH, en particulier par rapport aux patients sous placebo, chez qui une chute incessante du GSH s'est développée.
baisse constante du GSH. La production spontanée de radicaux d'oxygène, déterminée par chimioluminescence amplifiée au luminol, a été contenue après l'administration de la NAC.
chimiluminescence amplifiée au luminol, était contenue après la NAC, mais
augmentait après le traitement par placebo.
Fibrose pulmonaire idiopathique et glutathion
Rescue
Une carence en GSH a également été détectée dans le liquide de revêtement épithélial
alvéolaires de patients atteints de fibrose pulmonaire
pulmonaire idiopathique (FPI) [9]. En outre, il existe
preuve que des niveaux élevés de métabolites oxydants
oxydants réactifs sont libérés par les cellules inflammatoires
cellules inflammatoires dans les poumons des patients atteints de FPI, ce qui entraîne d'importantes lésions épithéliales et une inflammation
[11]. En termes pathogéniques, il existe une certaine similitude entre le SDRA et la FPI, bien que cette dernière soit de nature chronique, contrairement à la FPI.
est de nature chronique, ce qui contraste avec les événements dramatiquement aigus du SDRA. Puisque les métabolites réactifs de l'oxygène
qui sont libérés par les cellules inflammatoires
inflammatoires provoquent des lésions tissulaires chez les patients atteints de FPI, il
raisonnable de supposer que la déficience en GSH joue un rôle dans cette partie de la pathogenèse.
dans cette partie de la pathogenèse. Par la suite, la lésion tissulaire elle-même devient le stimulus approprié
pour une meilleure réparation des tissus, y compris la fibrogenèse
comme corrélat de la cicatrisation, et le résultat est donc la
la fibrose tissulaire. Des preuves récentes in vitro indiquent également un rôle du GSH dans cet aspect de la pathogenèse de la FPI [12]. Des fibroblastes pulmonaires humains, incubés avec du liquide de lavage broncho-alvéolaire provenant de patients atteints de FPI
ont présenté une prolifération nettement accrue. En présence de concentrations physiologiques
de GSH ajouté, la prolifération des fibroblastes a été fortement supprimée. Des effets similaires ont été
effets similaires ont été obtenus en coïncidant avec de la cystéine ou de la NAC, mais pas avec du GSSG.
mais pas avec du GSSG. Bien que les mécanismes sous-jacents
mécanismes sous-jacents ne sont jusqu'à présent que partiellement clarifiés
les auteurs concluent que le GSH dans le milieu extracellulaire peut
extracellulaire peut supprimer la prolifération des fibroblastes en réponse à des mitogènes et que cette activité est liée à la présence d'un sulfhydrate libre.
à la présence d'un groupe sulfhydryle libre. Ils
pensent également que la déficience en GSH dans la FPI peut favoriser
la prolifération des fibroblastes. Le sauvetage du GSH chez les patients atteints de FPI semble être un ajout prometteur au traitement de cette maladie.
le traitement de cette maladie. 

Jusqu'à présent, cependant, on ne dispose pas de données cliniques à cet effet. 

Virus de l'immunodéficience humaine et glutathion
Rescue
Une carence en glutathion a également été signalée chez des
personnes séropositives sans symptômes [8].
On a constaté que les concentrations de GSH dans le plasma et le liquide de la muqueuse épithéliale alvéolaire ne représentaient respectivement que 30 % et 60 % des niveaux détectés chez les personnes séropositives.
et 60 %, respectivement, des niveaux détectés chez les individus témoins sains.
individus témoins sains. Ces données plaident en faveur
Ces données plaident en faveur d'une carence généralisée en GSH, ce qui contraste avec le manque localisé dans la FPI et est quelque peu similaire au schéma du SDRA.
similaire à celle observée dans le SDRA. Quatre des
14 personnes séropositives au VIH étaient sous traitement
traitement à la zidovudine, cinq présentaient des preuves sérologiques de
sérologique d'une exposition antérieure au virus de l'hépatite B, et quatre
quatre présentaient de légères altérations de l'un de leurs indices de fonction
pulmonaire. Il semble pour le moins douteux que ces
séropositifs étaient encore strictement exempts de symptômes.
Une déficience marquée en GSH et une absence totale de symptômes sont difficiles à concilier.
symptômes sont difficiles à concilier.
La déficience en GSH chez les personnes infectées par le VIH est-elle épiphénoménale ou contribue-t-elle réellement à l'évolution de la maladie ?
l'évolution de la maladie ? Existe-t-il un rôle pour le GSH
dans le traitement du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ?
Les espèces réactives de l'oxygène ont été impliquées
dans le développement du SIDA [18]. Jusqu'à présent, il n'est pas
Jusqu'à présent, il n'est pas clair si le stress oxydatif est une cause ou une conséquence de la déficience en GSH dans le cas du SIDA.
cause ou une conséquence de la carence en GSH dans l'infection par le VIH,
mais les deux conditions semblent être liées l'une à l'autre
interdépendantes dans un cercle vicieux. En 1989
le groupe de Dr6ge [16] a signalé que les concentrations intracellulaires de GSH dans les monocytes et les lymphocytes sanguins étaient légèrement diminuées chez les individus séropositifs asymptomatiques par rapport aux individus séropositifs.
séropositifs asymptomatiques par rapport aux témoins normaux, et que des diminutions plus fortes par étapes
ont été constatées dans les cas d'ARC (AIDS-related complex) ou de
SIDA. Dans ce dernier groupe, étant donné qu'il était à l'époque le seul à être traité, zidovan a été utilisé pour le traitement de la maladie.
le seul à être traité, le traitement à la zidovudine a entraîné
une certaine récupération des niveaux de glutathion. D'autre part, des données
D'autre part, les données in vitro montrent que les composés thioliques
tels que la NAC augmentent la capacité des cellules mononucléaires
mononucléaires de patients atteints d'ARC ou de SIDA à former
colonies de cellules T [34] et ont inhibé l'expression du VIH après stimulation avec de la nécrose tumorale humaine.
après stimulation par le facteur de nécrose tumorale humain
(TNF) HUMAIN [29]. On a constaté que les thiols intracellulaires régulent l'activation du facteur de transcription nucléaire
kappa B (NFKB) et, par conséquent, la transcription
du virus VIH [32].
La stimulation avec le TNF a diminué les thiols intracellulaires et a augmenté le NFKB [32].
intracellulaires et a augmenté l'activation du NFKB, tandis que
l'ajout de NAC a restauré les niveaux de thiols et a bloqué l'activation de NFKB.
l'activation de NFKB. Lorsque les niveaux intracellulaires de
GSH étaient fortement appauvris, l'expression du
VIH par l'intermédiaire du TNF était fortement augmentée [22, 29]. 

A partir de leurs données, les auteurs ont conclu que les
niveaux intracellulaires de GSH et/ou d'espèces réactives de l'oxygène
régulent l'ampleur de l'expression du VIH.
Ces données in vitro sont corroborées par des données cliniques positives provenant de patients atteints du SIDA et par des études de cas.
données cliniques positives provenant de patients atteints du SIDA et
des personnes séropositives sans symptômes qui ont été
traités par le diéthyldithiocarbamate (DTC). LE DTC
possède un groupe thiol libre dans sa molécule et, bien que
qu'il ne soit pas un précurseur du GSH, un effet général d'épargne des sulfures est concevable [4, 28]. Malheureusement,
et malgré l'accumulation rapide de preuves dans le
dans le cadre expérimental, les données cliniques concernant
données cliniques concernant le sauvetage du GSH dans l'infection par le VIH ne sont pas disponibles,
bien que les arguments en faveur de cette modalité de traitement semblent solides, en particulier dans les premiers stades de la maladie.
de la maladie. Les organes fréquemment exposés aux lésions électrophiles/oxydatives sont le foie et les poumons ;
Par conséquent, les avantages cliniques potentiels du sauvetage du GSH
dans l'infection par le VIH devraient d'abord se manifester
dans ces sites.
Sauvetage du GSH et N-acétylcystéine
Le sauvetage du GSH pour l'intoxication au paracétamol et
certaines autres pathologies induites par des toxines (par exemple, le tétrachlorure de carbone).
tétrachlorure de carbone) est la modalité de traitement la plus courante. Dans ces conditions, l'emploi de la NAC
pour obtenir une récupération du GSH s'est avéré supérieur.
En cas de lésions pulmonaires aiguës précoces avec un risque potentiel de SDRA, la NAC s'est avérée supérieure à la NAC.
risque potentiel de SDRA, la NAC s'est également avérée efficace,
que ce soit dans un sens thérapeutique ou en termes de réplétion du GSH.
que ce soit au sens thérapeutique ou en termes de réplétion du GSH. Pour la FPI et l'infection par le VIH, le concept
de sauvetage du GSH est moins développé ; en particulier, les données cliniques font défaut. De plus, ces dernières affections sont de nature chronique, contrairement à l'intoxication au paraeetamol ou aux lésions pulmonaires précoces. L'administration intraveineuse de NAC, bien qu'efficace
dans des situations aiguës, dans un régime chronique, présente des limites pratiques considérables, et la question se pose de savoir si l'administration orale serait aussi efficace que l'administration par voie orale.
la question se pose de savoir si l'administration orale serait aussi fiable. L'administration orale de la NAC a été
a été reconnue comme aussi efficace que le traitement intraveineux pour l'intoxication au paracétamol, et les niveaux de GSH
dans le foie et le plasma sont facilement restaurés [19].
En outre, on a constaté que la NAC administrée par voie orale augmentait les concentrations de GSH dans le foie et le plasma [19].
a permis d'augmenter les concentrations de GSH
dans le plasma et le liquide de lavage broncho-alvéolaire [5].
Ces augmentations se sont avérées être transitoires, ce qui
d'un côté appelle à une administration régulière de
NAC. D'autre part, la clairance rapide du
extracellulaire du GSH et sa synthèse intracellulaire contrôlée par rétroaction aident à éviter des accumulations non physiologiques du tripeptide.
physiologiques du tripeptide. A ce stade, il
il semble important que les pathologies dues à un excès
de GSH n'ont pas été rapportées jusqu'à présent, mais pourraient  deviennent une menace potentielle en cas d'exagération des
corrections du GSH. La NAC via la cystéine est soumise
au mécanisme physiologique de contrôle par rétroaction
de la synthèse du GSH, et donc une telle "surcorrection" semble plutôt improbable.
Conclusions
La déficience en GSH est reconnue comme un acteur pathogénique important dans un certain nombre de maladies,
Par conséquent, le sauvetage du GSH devient une modalité de traitement de plus en plus pertinente. Le site
l'état actuel des connaissances indique que l'administration
de la NAC par voie intraveineuse ou orale, dans des régimes aigus ou chroniques, comme la manière la plus appropriée d'obtenir un sauvetage du GSH, en particulier si l'administration intraveineuse de la NAC est nécessaire.
sauvetage du GSH, en particulier si les pertes intracellulaires de
GSH doivent être compensées. Toute l'expérience acquise à ce jour
l'expérience acquise à ce jour souligne également la nécessité d'initier le traitement
le plus tôt possible. En outre, la NAC a été
utilisée cliniquement fréquemment et depuis de nombreuses années dans
le traitement des maladies des voies respiratoires telles que la bronchite
La NAC a été utilisée en clinique fréquemment et pendant de nombreuses années dans le traitement des maladies des voies respiratoires telles que la bronchite chronique, et il a été signalé qu'il s'agissait d'un agent bien toléré et très sûr (pour une revue, voir [19]).
L'expérience acquise avec la NAC dans la bronchite chronique
souligne également l'avantage de commencer le traitement tôt. 

References
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Received: July 9, 1991
Accepted: July 22, 1991
Prof. Dr. A. Wendel
Lehrstuhl Biochemische Pharmakologie
UniversitS.t Konstanz
Postfach 55 60
W-7750 Konstanz 1, FRG

Critique de livres
R. Werk : Bactériologie médicale et infectiologie. Connaissances de base et diagnostic. Springer, Berlin Heidelberg New York London Paris Tokyo Hong Kong Barcelona 1990.64 fig. 244 tab.
XV, 370 P. Brosch, DM 78,-- ([SBN 3-540-52122-4)
En 370 pages, l'auteur se donne pour tâche de rassembler les vastes connaissances de la microbiologie médicale et de l'infectiologie.
de réunir et d'expliquer l'infectiologie clinique dans un espace restreint.
de l'espace. L'ouvrage ne répond toutefois pas à cette exigence élevée formulée dans la préface. Le titre même du livre
est peu précis (il ne traite pas seulement des bactéries, mais aussi d'autres micro-organismes) et suscite ensuite des espoirs inespérés.
Les connaissances en infectiologie ne sont transmises que de manière très fragmentaire et dans des formulations générales.
Le chapitre 1 présente de manière complète et compétente les jours de base pour un laboratoire de microbiologie médicale.
et de manière compétente. Dans le chapitre 2, le lecteur apprend, sous forme de
fiablement tout ce qu'il faut savoir sur les tâches techniques.
Les travaux d'un laboratoire de microbiologie. On y trouve
Les techniques de stérilisation sont présentées, ainsi que les milieux de culture bactériologiques, leur composition, leur fabrication,
La supplémentation, les sources d'erreurs et les contrôles de qualité. Le sous-chapitre "Techniques de travail microbiologique" est particulièrement instructif, en particulier la présentation des différentes techniques d'inoculation des milieux de culture.
Le chapitre 3 est le plus volumineux de ce compendium.
et traite des syndromes infectieux hétéro/itiologiques, tels que les
amygdalite, sinusite, pneumonie, infections du tractus gastro-intestinal, infections des voies biliaires et du tractus urogénital, ostéomyélite, septicémie, endocardite, méningite, etc.
et d'autres. Dans chaque sous-chapitre, le tableau clinique est d'abord abordé en tenant compte des aspects pathogénétiques, puis l'éventail des agents pathogènes entrant en ligne de compte est présenté.
Le diagnostic microbiologique est ensuite présenté.
en schématisant le traitement du matériel d'analyse. Chaque chapitre est suivi d'une bibliographie.
bibliographie. 

La répartition du contenu de ce chapitre et la présentation didactique sont bonnes. Pour l'interniste intéressé par la microbiologie, certaines présentations, notamment sur le traitement du matériel, sont trop détaillées.
des indications sur les méthodes de diagnostic autres que la culture
sans grand contenu informatif. Le clinicien intéressé par l'infectiologie ne trouvera pas de concept nosologique clair.
est confronté à des notions nombreuses, imprécises et superficielles
(qu'est-ce qu'une urosepsie ascendante ?
faut-il distinguer, lors d'une pneumonie nosocomiale, les maladies avec
faire la distinction entre les infections bactériennes et non bactériennes).
Le chapitre 4 traite des tests in vitro des agents chimiothérapeutiques et commence par des explications intéressantes sur la technique de sensibilité.
technique des tests de sensibilité. Il est suivi de tableaux détaillés sur l'évaluation des concentrations limites de nombreuses substances antibactériennes. Avec un
une excellente section sur la situation actuelle en matière de résistance
des bactéries cliniquement importantes et une bibliographie détaillée clôt ce chapitre. Le livre se termine par une liste de
une liste d'ouvrages, de revues et de livres de référence.
et des manuels, ainsi qu'une liste des fabricants de matériel de diagnostic.
L'auteur déplore dans l'avant-propos de son livre le manque d'informations sur les maladies infectieuses.
Le manque de connaissances de base en infectiologie et les conséquences qui en résultent
Il convient d'approuver les conséquences médicales individuelles qui en découlent.
Ce livre a pour but de fournir au médecin intéressé des connaissances microbiologiques et infectieuses.
connaissances de base en infectiologie. Certes, le livre reste
clinique est insatisfaisant, mais il est très utile pour les
dans son volet microbiologique, et contient quelques
tableaux récapitulatifs que l'on trouve dans des ouvrages comparables.
ne sont pas comparables. Il convient comme lecture d'introduction pour les étudiants en médecine et les jeunes médecins qui veulent se familiariser avec un domaine.
qui est encore trop négligé dans les études de médecine.
A cet égard, le livre présente un rapport qualité/prix acceptable. B. Ruf (Berlin)

Redaktion: Klinische Wochenschrift, Editor in Chief, Prof. Dr. N. Z611ner, Medizinisehe Poliklinik der UniversitSt Miinchen, Pettenkoferstr. 8 a, W-8000 Miinehen 2
Sehriftleituug: Prof. Dr. N. Z61lner, Medizinische Poliklinik der Universitfit Miinchen, Pettenkoferstr. 8 a, W-8000 Miinehen 2
Anzeigen: E. Ltickermann, C. H~,nzi, Springer-Verlag, Heidelberger Platz 3, W-1000 Berlin 33
Druckerei: Universit/itsdruckerei H. Stiirtz AG, Beethovenstr. 5, W-8700 Wiirzburg
9 Springer-Verlag GmbH & Co. KG, Berlin Heidelberg
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